A história sobre a amizade entre um neto e o avô. Beto (30) é um fotógrafo forense que vive e cuida do avô doente, Gera (80). Ele divide-se entre cuidar do idoso em casa e fotografar cenas de crime no trabalho. Quando um empresário de 75 anos cai do 7º andar de um hospital, um suposto suicídio, Beto decide investigar o caso por conta própria. Na medida em que descobre o que está por trás da morte do empresário, percebe também o que de verdade está se passando na vida do avô.

A família Spengler retorna para onde tudo começou – a icônica estação de bombeiros em Nova York – para se unirem com os caça-fantasmas originais, que desenvolveram um laboratório ultra secreto de pesquisa para levar a caça aos fantasmas a outro nível. Mas quando a descoberta de um artefato antigo libera uma força do mal, os Ghostbusters originais e os novos precisam unir forças para proteger suas casas e salvar o mundo de uma segunda Era do Gelo.